lunes, 3 de junio de 2013

Replicación




Replicación



Replicación: Es un proceso necesario para que se realice la división celular esto ocurre en la fase S y se basa en la complementariedad de bases. Los tres modelos para la replicación son el conservativo, dispersivo y semiconservativo.

Características de la replicación:
  •       Modelo semi preservativo que comienza en sitios específicos (orígenes de replicación)
  •       Replicación bidireccional
  •       Las dos hebras nuevas se van alargando por la adición de nucleótidos.
  •        La replicación siempre se produce en sentido 5º a 3º donde 3 es el grupo hidroxilo libre en la elongación del ADN.
  •       Las dos hebras son anti paralelas por lo que una se sintetiza de forma continua y la otra de forma discontinua.
  •             La principal enzima de la replicación en ADN es el ADN polimeraza.
  •       Siempre se presenta un proceso de corrección de errores tendientes a buscar la fidelidad de las copias.
  •            El proceso de replicación tiene tres fases inicio, prolongación y elongación.

 Fase de iniciación: La replicación comienza en sitios específicos del ADN conocidos como “origen de replicación” en procariotas un origen de replicación y en  eucariontes múltiples orígenes de replicación. Los orígenes de replicación son los puntos fijos.
  • Iniciación: Rompe puentes de hidrogeno, se forma la burbuja de replicación.
  • Elongación: Abertura de elices y ya hay horquillas, hay dos hebras conductoras las cuales hacen un copiado directo. Las retardadas lo hacen por fragmentos de ogdazaqui el copiado siempre es 5-3
  •  Fases de replicación: Consiste en el des enrollamiento y apertura de la doble hélice de ADN

  1. Reconocimiento del Oric por proteínas especificas.
  2. Las helicasas rompen los puentes de hidrogeno
  3. Las grasas y topoisomerasas alivian las tensiones del des enrollamiento.
  4. Las proteínas SSB evitan que se vuelvan a unir las cadenas sencillas y se enrollen de nuevo.
  5.  Formación de la burbuja de replicación.
Fase de elongación: Se sintetiza la nueva hebra de ADN sobre la hebra original, se debe a la actuación de las ADN polimerasa en procariotas hay tres y su función es doble.


 La actividad polimerasa va uniendo los desorribunucleotidos trifosfato complementarios a la cadena original. La actividad exonucleasa elimina nucleótidos mal emparejados y trozos de ADN.

La ADN polimerasa no puede actuar desde el principio, necesita un pequeño fragmento sobre el cual empezar a añadir nucleótidos, este primer fragmento es un trozo de unos 10 nucleótidos de ARN llamado cebador o primero que representa el extremo 3 simple, en la hebra conductora la síntesis es continua. En la retardada se va a producir una síntesis a partir de pequeños fragmentos de ADN (fragmentos de Okazaki) los cebadores posteriormente son eliminados por la ADN polimerasa 1 que después rellenara el hueco con nucleótidos y finalmente una enzima ligaza une los fragmentos sueltos

El mecanismo de elongación: El ADN polimerasa recorre las hebras del molde en el sentido 3-5 uniendo los nuevos nucleótidos en el extremo 3.
  1.       La primasa sintetiza cebadores en cada hebra, conductora de la burbuja de replicación
  2.       El ADN polimerasa comienza la síntesis por el extremo 3 de cada cebador.
  3.       La primasa sintetiza un nuevo cebador sobre cada hebra retardada.
  4.           El ADN polimerasa comienza a sintetizar un fragmento de ADN a partir del nuevo cebador.
  5.           Elimina el cebador y lo remplaza por ADN.
  6.           La ligaza une los fragmentos de ADN.


Terminación del proceso

Cuando se unen todos los fragmentos de okazaki de la hebra replicadora, donde no hay correcciones bien hechas por el ADN polimerasa se presenta una mutación.
                


Metodología citogenética


Metodología citogenética

Material: linfocitos de sangre periférica

  • Medula ósea
  • Liquido amitótico
  • Vellosidades corticales
  • Piel

Método: Directo e indirecto: cultivo antes del procesamiento.

Criterios de clasificación: Denver 1960: tamaño, posición del centromero, presencia o ausencia de satélites,


  • Paris 1971: Patrón especifico de bandas, telomero, bandas principales.
  • Bandas Q: Tratamiento con quinacrina, regiones ricas en AT, cromosomas.
  • Bandas G: identifica adenina y timina más bandas oscuras.
  • Bandas R: zonas que tienen citocina y guanina más bandas oscuras.
  • Bandas C: heterocromatina constitutiva.


Limitaciones citogenéticas

  • Requieren estar en metafase 
  • No siempre la calidad de metafase es idónea
  • Resolución limitada a la hora de poder analizar.
  • Alternativas: 
  1. FISH: este requiere saber lo que se busca, requiere tener la sonda adecuada.
  2. GGH: tinciones de zonas específicas.

Tipos de sondas:


  • Especificas de regiones: estas son las sondas telomericas y las sondas centrometricas
  • Especificas de cromosomas: son los pintados cromosómicos y las especificas de frecuencia.
  • Cariotipo espectral (SKY): Identifica el sitio donde aparecen los cromosomas.
  • Citogenética: uno de cada 160 recién nacidos tiene una anomalía cromosómica
  • Biología molecular: Replicación Transcripción y transducción del ADN. 
Griffith: los factores de transformación ocurrían directamente en el ADN, el material hereditario es el ADN y no una proteína.


Genética humana


Genética humana


Estudio de la herencia de las variaciones humanas De los 46 cromosomas que tienen nuestras células, 44 son iguales en ambos sexos, se agrupan en 22 parejas de autosomas. La otra pareja son los heterosomas o cromosomas sexuales; XX para la mujer y XY para el hombre, siendo la pareja que determina el sexo. El cromosoma Y es más pequeño y contiene menos genes que el cromosoma X. El cariotipo es el ordenamiento de los cromosomas metafísicos, de acuerdo con su tamaño y morfología. Mediante el cariotipo se pueden analizar anomalías numéricas y estructurales.

 
Genoma: Es la totalidad de la información genética humana contenida en el ADN de las células de los individuos.
Bioinformatica: 


Alelos múltiples: determinado por más de dos alelos

Codominancia: Los dos alelos por igual cuando están en el genotipo heterocigoto el tipo de sangre es uno de los mejores ejemplos de codominancia.

Ia
Ib
Ia
IaIa
IaIb
Ia
IaIa
IaIb




Gariotipo humano: Es el conjunto de cromosomas de un organismo.

Citogenética: Estudio del cariotipo humano y estudia la descripción citocinetica.

Citogenética humana: Estudia el conjunto de cromosomas del individuo, cromosomas metafasicos.

Cromosomas metafasicos: Son cromosomas formados por dos cromatidas hermanas, dos moléculas de ADN idénticas.


Cariotipo: Conjunto de cromosomas que se caracterizan en metafísicos e interfasicos.